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线性乳突模型解法

IT圈 admin 36浏览 0评论

2024年5月27日发(作者:德俊远)

三、线性乳突模型解法

(Method for solving linear mammillary models)

线性乳突模型(linear mammillary models)是包括单室、双室、三室模型在内的一大类模

型,其定义为①模型由一个或若干个隔室组成。②其中有一个室处于特殊地位,它与其他各

室都有直接的药物转运与交换,该室称为中室。③消除仅发生在中室。④各种吸收、转运或

消除等速度过程都是线性的。线性乳突模型的解法是用一般的输入函数、处置函数(配置函

数)与解部分分数去求拉普拉斯变换解的一种方法。药物经时过程公式的拉氏变换可用输入

函数与处理函数的乘积来表示。输入函数可以表征药物输入体内的过程,它既能表征静脉速

注,也能表示静脉输注或肌内胃肠道的吸收过程。而处置函数表征药物在体内的过程(包括

分布与消除),一般用in

s

表示输入函数,用d

s

、C表示处置函数。中室药量的拉氏变换等于

输入函数与处置函数的乘积:a

s,C

= in

s

d

s

,c。

(一)输入函数(input function)

药物输入隔室的速率的拉氏变换称输入函数。

1.静脉注射的输入函数in

s

= X

0

(剂量)

kFX

0

2.一级吸收的输入函数

in

s

a

,k

a

为吸收速度常数,F为生物利用度

(S

k

a

)

3.静脉输液或零级吸收输入函数

in

s

k

0

(e

t

0

s

e

Ts

)

S

,k

0

为零级输入常数,t

0

为输液

开始时间,T为输液结束时间,一般t

0

= 0,则

k

0

(1

e

Ts

)

in

s

S

(二)处置函数(配置函数)(disposition function)

药物一旦进入中央室,就产生分布到周边室过程和消除过程,我们把药物在中央室所发

生的分布和各种途径消除的转运速度常数和拉氏变换的变量S间的数量关系,称为配置函数

(disposition function)。

线性N室乳突模型中室的处置函数已通过经验导出,它用来表征拉氏变换的通式是:

(S

E)

i

n

d

s,C

(S

E)

{k

i

i

1

j

2

n

i

2

N

ij

k

ji

(S

E

m

2

m

j

n

m

)}

(3-1)

d

s,C

为1室即中心室的处置函数,它是拉氏运算子S的函数。

∏ 连乘号,该连乘号下没有的项都看作等于1,如上式分子中i = 1,则(S+E

i

)=1,分

母中当m=j,则(S+E

m

)=1,i,j,m(1,2,3,4…)

∑ 加和号,加和号下没有的项,都看作等于0,如分母中j=1,则=0

k

ij

,k

ji

一级室间转运速度常数

E

i

,E

m

从i室或m室输出所有速度常数之和

n 为处置模型中的隔室数即具有输出速度常数的隔室数

上式对于各室模型可表示如下:

一室模型:因分子i=1,故,( S+E

i

) = 1,分母j = 1,∑= 0

11

d

s,C

n

S

k

(S

E

i

)

j

1

(3-2)

d

s,C

(S

E

2

)

(S

E

1

)(S

E

2

)

k

12

k

21

三室

d

s,C

(3-3)

(S

E

2

)(S

E

3

)

(S

E

1

)(S

E

2

)(S

E

3

)

k

12

k

21

(S

E

3

)

k

13

k

31

(S

E

2

)

下面通过一个实例说明这个方法的应用,求三室模型静脉注射中室的药量与时间的关系。三

室处置函数表达式如前式所述,若将分母展开,并且

E

2

= k

21

,E

3

= k

31

,E

1

= k

12

+ k

13

+ k

10

,则得

d

s,C

(S

k

21

)(S

k

31

)

[S

3

S

2

(k

10

k

12

k

13

k

21

k

31

)

S(k

10

k

21

k

13

k

21

k

10

k

31

k

21

k

31

k

31

k

12

)

k

21

k

31

k

10

由于三室处置函数式中分母上S的最高次方为3,求中室的处置函数应该为三项指数式,可

写成

d

s,C

(S

E

2

)(S

E

3

)

(S

π

)(S

α

)(S

β

)

(3-4)

将分母展开得

d

s,C

(3-5)

比较两个展开式得

(S

k

21

)(S

k

31

)

S

3

S

2

(

αβ

π

)

S(

αβ

απ

βπ

)

αβπ

α

β

π

k

10

k

12

k

13

k

21

k

31

(3-6)

αβ

απ

βπ

k

10

k

21

k

13

k

21

k

10

k

31

k

21

k

31

k

31

k

12

(3-7)

αβπ

k

21

k

31

k

10

(3-8)

静脉注射的输入函数为in

s

= x

0

,故中室药量的拉氏变换

X(S

E

2

)(S

E

3

)

a

s,C

0

(S

π

)(S

α

)(S

β

)

(3-9)

作拉氏逆变换,查表得中室药量X

c

的时间函数表达式

X(k

π

)(k

31

π

)



t

X

0

(k

21

α

)(

α-

k

31

)

α

t

X

0

(k

21

β

)(k

31

β

)



t

X

c

021

e

e

e

(

π

α

)(

π

β

)(

π

α

)(

α

β

)(

α

β

)(

π

β

)

2024年5月27日发(作者:德俊远)

三、线性乳突模型解法

(Method for solving linear mammillary models)

线性乳突模型(linear mammillary models)是包括单室、双室、三室模型在内的一大类模

型,其定义为①模型由一个或若干个隔室组成。②其中有一个室处于特殊地位,它与其他各

室都有直接的药物转运与交换,该室称为中室。③消除仅发生在中室。④各种吸收、转运或

消除等速度过程都是线性的。线性乳突模型的解法是用一般的输入函数、处置函数(配置函

数)与解部分分数去求拉普拉斯变换解的一种方法。药物经时过程公式的拉氏变换可用输入

函数与处理函数的乘积来表示。输入函数可以表征药物输入体内的过程,它既能表征静脉速

注,也能表示静脉输注或肌内胃肠道的吸收过程。而处置函数表征药物在体内的过程(包括

分布与消除),一般用in

s

表示输入函数,用d

s

、C表示处置函数。中室药量的拉氏变换等于

输入函数与处置函数的乘积:a

s,C

= in

s

d

s

,c。

(一)输入函数(input function)

药物输入隔室的速率的拉氏变换称输入函数。

1.静脉注射的输入函数in

s

= X

0

(剂量)

kFX

0

2.一级吸收的输入函数

in

s

a

,k

a

为吸收速度常数,F为生物利用度

(S

k

a

)

3.静脉输液或零级吸收输入函数

in

s

k

0

(e

t

0

s

e

Ts

)

S

,k

0

为零级输入常数,t

0

为输液

开始时间,T为输液结束时间,一般t

0

= 0,则

k

0

(1

e

Ts

)

in

s

S

(二)处置函数(配置函数)(disposition function)

药物一旦进入中央室,就产生分布到周边室过程和消除过程,我们把药物在中央室所发

生的分布和各种途径消除的转运速度常数和拉氏变换的变量S间的数量关系,称为配置函数

(disposition function)。

线性N室乳突模型中室的处置函数已通过经验导出,它用来表征拉氏变换的通式是:

(S

E)

i

n

d

s,C

(S

E)

{k

i

i

1

j

2

n

i

2

N

ij

k

ji

(S

E

m

2

m

j

n

m

)}

(3-1)

d

s,C

为1室即中心室的处置函数,它是拉氏运算子S的函数。

∏ 连乘号,该连乘号下没有的项都看作等于1,如上式分子中i = 1,则(S+E

i

)=1,分

母中当m=j,则(S+E

m

)=1,i,j,m(1,2,3,4…)

∑ 加和号,加和号下没有的项,都看作等于0,如分母中j=1,则=0

k

ij

,k

ji

一级室间转运速度常数

E

i

,E

m

从i室或m室输出所有速度常数之和

n 为处置模型中的隔室数即具有输出速度常数的隔室数

上式对于各室模型可表示如下:

一室模型:因分子i=1,故,( S+E

i

) = 1,分母j = 1,∑= 0

11

d

s,C

n

S

k

(S

E

i

)

j

1

(3-2)

d

s,C

(S

E

2

)

(S

E

1

)(S

E

2

)

k

12

k

21

三室

d

s,C

(3-3)

(S

E

2

)(S

E

3

)

(S

E

1

)(S

E

2

)(S

E

3

)

k

12

k

21

(S

E

3

)

k

13

k

31

(S

E

2

)

下面通过一个实例说明这个方法的应用,求三室模型静脉注射中室的药量与时间的关系。三

室处置函数表达式如前式所述,若将分母展开,并且

E

2

= k

21

,E

3

= k

31

,E

1

= k

12

+ k

13

+ k

10

,则得

d

s,C

(S

k

21

)(S

k

31

)

[S

3

S

2

(k

10

k

12

k

13

k

21

k

31

)

S(k

10

k

21

k

13

k

21

k

10

k

31

k

21

k

31

k

31

k

12

)

k

21

k

31

k

10

由于三室处置函数式中分母上S的最高次方为3,求中室的处置函数应该为三项指数式,可

写成

d

s,C

(S

E

2

)(S

E

3

)

(S

π

)(S

α

)(S

β

)

(3-4)

将分母展开得

d

s,C

(3-5)

比较两个展开式得

(S

k

21

)(S

k

31

)

S

3

S

2

(

αβ

π

)

S(

αβ

απ

βπ

)

αβπ

α

β

π

k

10

k

12

k

13

k

21

k

31

(3-6)

αβ

απ

βπ

k

10

k

21

k

13

k

21

k

10

k

31

k

21

k

31

k

31

k

12

(3-7)

αβπ

k

21

k

31

k

10

(3-8)

静脉注射的输入函数为in

s

= x

0

,故中室药量的拉氏变换

X(S

E

2

)(S

E

3

)

a

s,C

0

(S

π

)(S

α

)(S

β

)

(3-9)

作拉氏逆变换,查表得中室药量X

c

的时间函数表达式

X(k

π

)(k

31

π

)



t

X

0

(k

21

α

)(

α-

k

31

)

α

t

X

0

(k

21

β

)(k

31

β

)



t

X

c

021

e

e

e

(

π

α

)(

π

β

)(

π

α

)(

α

β

)(

α

β

)(

π

β

)

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