2024年3月14日发(作者：仵雅云)
氯吡格雷代谢基因
引言
氯吡格雷（Clopidogrel）是一种常用的抗血小板药物，广泛用于预防心脑血管疾
病的发生。然而，由于个体间药物代谢能力存在差异，导致氯吡格雷在不同个体中
的药效和不良反应表现存在差异。这种差异主要与患者体内的代谢基因型有关。
本文将重点讨论氯吡格雷代谢基因，探讨其对药物疗效和安全性的影响。
氯吡格雷代谢途径
氯吡格雷是一种伞根类抑制剂（ADP受体拮抗剂），通过抑制血小板聚集来预防血
栓形成。它需要在体内经过两步酶促反应才能转化为活性代谢产物。
首先，氯吡格雷需要被肝细胞中的细胞色素P450酶系统（CYP450）催化转化为活
性中间产物2-氯苄基硫脲（2-oxo-clopidogrel）。然后，2-oxo-clopidogrel再
被酶羧酸酯酶-2（CES2）催化转化为最终的活性代谢产物。
氯吡格雷代谢基因
氯吡格雷的代谢主要受到多个基因的影响，其中最为重要的是CYP2C19和CES2基
因。
CYP2C19基因
CYP2C19基因编码一种肝脏中的细胞色素P450酶，对氯吡格雷的代谢起关键作用。
根据人群遗传多态性，CYP2C19基因型可分为正常代谢型（EM）、缓慢代谢型（PM）
和超快代谢型（UM）。
•
•
•
EM型：具有正常的酶活性，能够有效地将氯吡格雷转化为活性代谢产物。
PM型：由于突变等原因导致酶活性降低，使得氯吡格雷转化能力减弱。携
带PM型基因的患者需要较高剂量才能达到相同的疗效。
UM型：突变引起酶活性增强，导致药物转化速度加快，可能增加药物毒副
作用风险。
CES2基因
CES2基因编码羧酸酯酶-2，也是氯吡格雷代谢的重要酶。CES2基因多态性会导致
酶活性的变化，进而影响氯吡格雷的代谢。
据研究表明，某些CES2基因型可能与氯吡格雷的疗效和不良反应有关。例如，携
带某些突变型CES2基因的患者可能在服用氯吡格雷后出现更严重的出血风险。
个体化用药
考虑到CYP2C19和CES2基因对氯吡格雷代谢的影响，个体化用药策略已经被提出。
对于CYP2C19 PM型患者，建议增加药物剂量或选择其他抗血小板药物（如替格瑞
洛）以达到相同的疗效。而对于UM型患者，则应减少剂量以避免过度抑制血小板
功能。
此外，根据CES2基因型进行个体化用药也可能是一种策略。对于具有较高出血风
险的突变型CES2基因患者，可以考虑减少剂量或选择其他抗血小板药物。
研究进展
近年来，越来越多的研究关注氯吡格雷代谢基因与药物疗效、不良反应之间的关系。
通过对大型人群进行基因型分析和临床观察，研究者们希望能够找到更准确的个体
化用药策略。
此外，基于基因组学和药物代谢动力学的进展，有学者提出利用药物代谢相关基因
组学（Pharmacogenomics）来指导氯吡格雷治疗。通过对个体基因型的分析，可以
预测患者对氯吡格雷的代谢能力，从而更好地选择剂量和治疗方案。
结论
氯吡格雷是一种常用的抗血小板药物，在预防心脑血管疾病中发挥重要作用。然而，
由于个体间代谢能力差异，其药效和不良反应表现存在差异。CYP2C19和CES2基
因是影响氯吡格雷代谢的重要基因。
通过了解患者的CYP2C19和CES2基因型，可以实现个体化用药策略，提高治疗效
果并降低不良反应风险。未来的研究将进一步探索氯吡格雷代谢基因与药物治疗之
间的关系，为临床用药提供更精确的指导。
参考文献：
1. Mega JL, Close SL, Wiviott SD, et al. Cytochrome P-450
polymorphisms and response to clopidogrel. N Engl J Med.
2009;360(4):354-362.
2. Liu J, Zhou Y, Shi KQ, et al. Meta-analysis of the effect of
cytochrome P450 2C19 polymorphism on the risk of bleeding in
patients receiving clopidogrel therapy. PLoS One. 2014;9(6):e99771.
3. Pereira NL, Farkouh ME, So D, Lennon RJ, Geller NL, Mathew V.
Effect of CYP2C19 genotype on ischemic outcomes during oral P2Y12
inhibitor therapy: A meta-analysis [published correction appears
in J Am Coll Cardiol. 2017 Jan 10;69(1):126]. J Am Coll Cardiol.
2016;68(25):2673-2684.
2024年3月14日发(作者：仵雅云)
氯吡格雷代谢基因
引言
氯吡格雷（Clopidogrel）是一种常用的抗血小板药物，广泛用于预防心脑血管疾
病的发生。然而，由于个体间药物代谢能力存在差异，导致氯吡格雷在不同个体中
的药效和不良反应表现存在差异。这种差异主要与患者体内的代谢基因型有关。
本文将重点讨论氯吡格雷代谢基因，探讨其对药物疗效和安全性的影响。
氯吡格雷代谢途径
氯吡格雷是一种伞根类抑制剂（ADP受体拮抗剂），通过抑制血小板聚集来预防血
栓形成。它需要在体内经过两步酶促反应才能转化为活性代谢产物。
首先，氯吡格雷需要被肝细胞中的细胞色素P450酶系统（CYP450）催化转化为活
性中间产物2-氯苄基硫脲（2-oxo-clopidogrel）。然后，2-oxo-clopidogrel再
被酶羧酸酯酶-2（CES2）催化转化为最终的活性代谢产物。
氯吡格雷代谢基因
氯吡格雷的代谢主要受到多个基因的影响，其中最为重要的是CYP2C19和CES2基
因。
CYP2C19基因
CYP2C19基因编码一种肝脏中的细胞色素P450酶，对氯吡格雷的代谢起关键作用。
根据人群遗传多态性，CYP2C19基因型可分为正常代谢型（EM）、缓慢代谢型（PM）
和超快代谢型（UM）。
•
•
•
EM型：具有正常的酶活性，能够有效地将氯吡格雷转化为活性代谢产物。
PM型：由于突变等原因导致酶活性降低，使得氯吡格雷转化能力减弱。携
带PM型基因的患者需要较高剂量才能达到相同的疗效。
UM型：突变引起酶活性增强，导致药物转化速度加快，可能增加药物毒副
作用风险。
CES2基因
CES2基因编码羧酸酯酶-2，也是氯吡格雷代谢的重要酶。CES2基因多态性会导致
酶活性的变化，进而影响氯吡格雷的代谢。
据研究表明，某些CES2基因型可能与氯吡格雷的疗效和不良反应有关。例如，携
带某些突变型CES2基因的患者可能在服用氯吡格雷后出现更严重的出血风险。
个体化用药
考虑到CYP2C19和CES2基因对氯吡格雷代谢的影响，个体化用药策略已经被提出。
对于CYP2C19 PM型患者，建议增加药物剂量或选择其他抗血小板药物（如替格瑞
洛）以达到相同的疗效。而对于UM型患者，则应减少剂量以避免过度抑制血小板
功能。
此外，根据CES2基因型进行个体化用药也可能是一种策略。对于具有较高出血风
险的突变型CES2基因患者，可以考虑减少剂量或选择其他抗血小板药物。
研究进展
近年来，越来越多的研究关注氯吡格雷代谢基因与药物疗效、不良反应之间的关系。
通过对大型人群进行基因型分析和临床观察，研究者们希望能够找到更准确的个体
化用药策略。
此外，基于基因组学和药物代谢动力学的进展，有学者提出利用药物代谢相关基因
组学（Pharmacogenomics）来指导氯吡格雷治疗。通过对个体基因型的分析，可以
预测患者对氯吡格雷的代谢能力，从而更好地选择剂量和治疗方案。
结论
氯吡格雷是一种常用的抗血小板药物，在预防心脑血管疾病中发挥重要作用。然而，
由于个体间代谢能力差异，其药效和不良反应表现存在差异。CYP2C19和CES2基
因是影响氯吡格雷代谢的重要基因。
通过了解患者的CYP2C19和CES2基因型，可以实现个体化用药策略，提高治疗效
果并降低不良反应风险。未来的研究将进一步探索氯吡格雷代谢基因与药物治疗之
间的关系，为临床用药提供更精确的指导。
参考文献：
1. Mega JL, Close SL, Wiviott SD, et al. Cytochrome P-450
polymorphisms and response to clopidogrel. N Engl J Med.
2009;360(4):354-362.
2. Liu J, Zhou Y, Shi KQ, et al. Meta-analysis of the effect of
cytochrome P450 2C19 polymorphism on the risk of bleeding in
patients receiving clopidogrel therapy. PLoS One. 2014;9(6):e99771.
3. Pereira NL, Farkouh ME, So D, Lennon RJ, Geller NL, Mathew V.
Effect of CYP2C19 genotype on ischemic outcomes during oral P2Y12
inhibitor therapy: A meta-analysis [published correction appears
in J Am Coll Cardiol. 2017 Jan 10;69(1):126]. J Am Coll Cardiol.
2016;68(25):2673-2684.